Bubuk Hormon Mentah Thymopentin CAS 69558-55-0 Intermediet Kimia

Bubuk Mentah Kemurnian Tinggi Thymopentin CAS: 69558-55-0 Pharmaceutical Intermediate Thymopentin (TP-5)

Perkenalan produk:

Efek farmakologis
Thymopoietin (thymopoietin) adalah polipeptida endogen yang ada di jaringan timus, mengandung 49 asam amino, dan memiliki aktivitas biologis seperti mempromosikan diferensiasi timus dan sel T perifer dan mengatur fungsi kekebalan tubuh.Meskipun thymopentin (TP5) yang terdiri dari asam amino 32-36 dari pusat aktif timosin hanya mengandung 5 residu asam amino, ia dapat secara efektif mempertahankan aktivitas biologis timosin.Sejak dipasarkan di Italia dengan nama dagang Timunox pada tahun 1985, TP5 telah digunakan sebagai imunomodulator dalam pengobatan klinis dan pencegahan penyakit termasuk hepatitis B kronis, AIDS, sindrom pernapasan akut parah (severeacuterespiratorysyndrome, SARS) dan penyakit lainnya.Thymopentin memiliki fungsi yang sama dengan thymosin untuk mengatur sistem kekebalan tubuh, dapat menginduksi diferensiasi dan pematangan limfosit pra-T, dan mengatur aktivitas kekebalan limfosit T matang.Untuk berbagai gangguan imun, seperti athymus kongenital, timektomi, atrofi timus pikun, infeksi, tumor, dan penyakit autoimun, fungsi imun rendah karena perubahan proporsi dan fungsi subset limfosit T yang berbeda.Obat ini memiliki efek regulasi yang menormalkan respon imun.

Efek farmakologis
1. Menginduksi dan mempromosikan diferensiasi dan pematangan sel T.
2. Sesuaikan proporsi subset limfosit T untuk membuat CD4/CD8 cenderung normal.
3. Meningkatkan fagositosis makrofag.
4. Meningkatkan fungsi kekebalan tubuh yang dimediasi oleh sel darah merah.
5. Meningkatkan vitalitas sel pembunuh alami (NK) Chemicalbook.
6. Meningkatkan tingkat produksi interleukin-2 (IL-2) dan tingkat ekspresi reseptor.
7. Meningkatkan produksi -interferon dalam sel mononuklear darah perifer.
8. Meningkatkan aktivitas SOD dalam serum.

Persiapan
Metode persiapan TP-5 terutama sintesis fase cair dan sintesis fase padat
1. Sintesis fase cair TP-5:
(1) Sintesis TP-5 menggunakan metode fase cair yang menggabungkan strategi Boc (tert-butoxycarbonyl) dan Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): Bahan baku asam amino yang dilindungi adalah: HCl·H-Tyr(Bzl)-OBzl, Boc- Val-OH, Fmoc-Asp(OtBu)-OH, Fmoc-Lys(BocChemicalbook)-OH dan Fmoc-Arg(Pbf)-OH, pereaksi kondensasi BOP-HOBt, waktu kondensasi 2 jam, pelarut reaksi klor N-methylmorpholi (NMM) digunakan sebagai reagen penetral alkali.Akhirnya, sistem penghilangan gugus pelindung mengadopsi asam trifluorometanasulfonat/asam trifluoroasetat (TFMSA/TFA) + anisol, dan bereaksi pada 0ºC selama 2 jam.
(2) Mengadopsi strategi perlindungan amino Boc dan metode rantai karbon langkah-demi-langkah untuk mensintesis TP-5 dalam fase cair: Gugus amino mengadopsi sistem perlindungan Boc-HCl/dioxane, kondensasi DCC-HOBt memperoleh Boc-Arg (Tos) yang dilindungi sepenuhnya )-Lys( Z)-Asp(OBz1)-Val-Tyr(Bz1)-OMe, setelah penyabunan, gunakan TFA/TFMSA+anisol, anisole, dan o-methylphenol, bereaksi pada suhu kamar selama 1 jam, lepaskan rantai samping untuk mendapatkan kristal putih, dan memurnikan Total hasil setelah itu adalah 30%.
(3) Sintesis bertahap TChemicalbookP-5 menggunakan strategi perlindungan minimum fase cair: strategi perlindungan asam amino adalah: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-Asp(OBz1)-OH, Boc-Lys(2C1Z)- OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt mengembun membentuk dipeptida, tripeptida dan tetrapeptida, HBTU mengembun membentuk pentapeptida terlindung, dan akhirnya menggunakan hidrogenolisis Pd/C untuk menghilangkan perlindungan rantai samping untuk mendapatkan produk target.Pada premis bahwa tidak ada reaksi samping utama yang terjadi, gugus fungsi rantai samping tidak terlindungi sebanyak mungkin, yang dapat menghindari pembelahan asam kuat HF.Kondisinya lebih ringan dan lebih cocok untuk industrialisasi.

2. Sintesis fase padat TP-5
Metode fase padat terutama memiliki dua strategi perlindungan sintesis, Boc/Bzl dan Fmoc/OtBu.
(1) Metode sintesis fase padat Boc: Strategi utama metode sintesis Boc adalah mengadopsi TFA-removable Boc sebagai gugus pelindung -amino, dan perlindungan rantai samping mengadopsi benzil alkohol.Selama sintesis, turunan asam Boc-amino berikatan silang secara kovalen dengan resin Merrifield atau MBHA, Boc dihilangkan oleh TFA, terminal amino bebas dinetralkan dengan trietilamina, dan kemudian asam amino berikutnya diaktifkan dan digabungkan oleh DCC, dan akhirnya dihapus Perlindungan sebagian besar mengadopsi metode HF atau metode TFMSA.
(2) Metode sintesis fase padat Fmoc: Perbedaan mendasar antara metode Fmoc dan metode Boc adalah bahwa Fmoc yang dapat dihilangkan oleh basa adalah gugus pelindung dari gugus -amino, dan perlindungan dari rantai samping menggunakan tert-butoksi yang dapat dilepas TFA, dll., Resin ini mengadopsi resin alkohol p-alkoksibenzil 90% TFA yang dapat dilepas dan resin alkohol dialkoksibenzil alkohol TFA 1% yang dapat dilepas.Deproteksi terakhir menghindari perlakuan asam kuat.Keuntungan Fmoc sebagai gugus pelindung amino adalah stabil terhadap asam, dan tidak terpengaruh oleh perlakuan dengan TFA dan reagen lainnya. Hanya perlu diperlakukan dengan alkali ringan, dan dapat dihilangkan dengan reaksi eliminasi 2. tidak perlu dinetralkan dengan amina tersier, dan Fmoc Grup memiliki karakteristik penyerapan ultraviolet, yang mudah untuk mendeteksi kemajuan reaksi, yang membawa kemudahan untuk sintesis otomatis.Namun, asam amino yang dilindungi oleh Fmoc mahal dan biaya sintesisnya juga tinggi.Dalam sintesis fase padat Fmoc TP-5, resin Wang digunakan, DMF adalah pelarut, DIC-HOBt dikondensasi, dan strategi perlindungan rantai samping adalah: Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Lys(Boc)- OH, Fmoc Asp(OtBu)-OH, Fmoc-Val-OH dan Fmoc-Tyr(tBu)-OH.

menggunakan
Agen imunosupresif untuk pengobatan imunodefisiensi primer atau sekunder
1. Untuk pasien hepatitis B kronis di atas 18 tahun.
2. Berbagai penyakit defisiensi limfosit T primer atau sekunder.
3. Penyakit autoimun tertentu (seperti rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, dll).
4. Semua jenis sel bebas dari penyakit fungsi Epidemi Buku Kimia.
5. Pengobatan adjuvant tumor.

Sifat kimia
TP adalah polipeptida yang diekstraksi dari timus betis.Dua jenis serupa ditemukan: timosin-I (TP-I) dan timosin-II (TP-II).TP-II adalah 49 peptida, terdiri dari 13 asam amino.Perbedaan struktural antara TP-I dan TP-II adalah bahwa sutra 1 dan Su 43 pada rantai peptida TP-II diubah menjadi Gan 1 dan Grup 43 dari TP-I.Pentapeptide sperma 32 kasus 36 menunjukkan aktivitas diferensiasi sel T TP-II baik secara in vivo maupun in vitro.Lima dari 49 asam amino aktif secara fisiologis, dan peptida valertin 5 spermide, timopentin, telah disintesis secara artifisial dan digunakan secara klinis.Selain itu, buku kimia (splenin) yang diisolasi dari limpa sapi mirip dengan TP-II, sehingga disebut TP-III.5 peptida TP-II yang disintesis secara artifisial untuk sementara disebut thymus synthesin (TPe), dan 5 peptida TP-III yang disintesis untuk sementara disebut spleen synthesin (SPe).TP-II dan TPe bekerja pada transmisi neuromuskular, menginduksi diferensiasi sel prekursor sel T in vitro, dan menghambat diferensiasi sel B.TP-III dan SPe dapat menginduksi diferensiasi sel prekursor sel T dan B.Ubiquitin terdiri dari 74 residu asam amino dan dapat menginduksi diferensiasi sel T dan sel B.Ini banyak terdapat di jaringan hewan (termasuk timus) dan sel tumbuhan dan jamur, dan terkait dengan fungsi kekebalan tubuh.